Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân nano nhằm tăng sinh khả dụng của curcumin dùng theo đường uống

n 
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ 
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI 
DƯƠNG THỊ HỒNG ÁNH 
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ 
HỆ TIỂU PHÂN NANO NHẰM TĂNG 
SINH KHẢ DỤNG CỦA CURCUMIN 
DÙNG THEO ĐƯỜNG UỐNG 
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC 
HÀ NỘI, NĂM 2017 
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ 
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI 
DƯƠNG THỊ HỒNG ÁNH 
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ 
HỆ TIỂU PHÂN NANO NHẰM TĂNG 
SINH KHẢ DỤNG CỦA CURCUMIN 
DÙNG THEO ĐƯỜNG UỐNG 
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC 
CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC 
MÃ SỐ: 62720402 
Người hướng dẫn khoa học: TS. Nguyễn Trần Linh 
 PGS.TS. Nguyễn Văn Long 
HÀ NỘI, NĂM 2017 
LỜI CAM ĐOAN 
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết 
quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công 
trình nào khác. 
 Dương Thị Hồng Ánh 
LỜI CẢM ƠN 
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: 
 TS. Nguyễn Trần Linh 
 PGS. TS. Nguyễn Văn Long 
Những người thầy đã nhiệt tình hướng dẫn và hết lòng giúp đỡ tôi trong thời 
gian làm luận án vừa qua. 
Tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới GS.TS. Võ Xuân Minh, PGS. 
TS. Nguyễn Đăng Hòa, PGS.TS. Phạm Ngọc Bùng, PGS. TS. Phạm Thị Minh Huệ, 
PGS.TS. Nguyễn Ngọc Chiến cùng toàn thể các thầy cô giáo, kỹ thuật viên Bộ môn 
Bào chế và Bộ môn Công nghiệp Dược đã nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi 
cho tôi hoàn thành luận án này. Tôi cũng xin cảm ơn sự giúp đỡ của KTV. Đinh Đại 
Độ cùng các thầy cô giáo Bộ môn Dược lý. 
Tôi xin trân trọng cảm ơn Trung tâm tương đương sinh học-Viện kiểm nghiệm 
thuốc trung ương, Khoa Hóa học-Trường Đại học khoa học tự nhiên-Đại học Quốc 
gia Hà Nội, Viện vệ sinh dịch tễ Trung ương đã nhiệt tình giúp đỡ tôi hoàn thành 
những nội dung thực nghiệm trong quá trình thực hiện luận án. 
Tôi cũng xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu Nhà trường cùng các chuyên 
viên phòng Đào tạo Sau đại học đã quan tâm và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập 
và nghiên cứu. 
Cuối cùng, tôi xin cảm ơn những người thân trong gia đình và bạn bè đã luôn 
ở bên, giúp đỡ, động viên và tạo mọi điều kiện thuận lợi để tôi hoàn thành luận án 
 Hà Nội, ngày 26 tháng 9 năm 2017 
 Dương Thị Hồng Ánh 
MỤC LỤC 
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT 
DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU 
DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ 
ĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................................ 1 
Chương 1. TỔNG QUAN ......................................................................................... 2 
1.1. CURCUMIN ..................................................................................................... 2 
1.1.1. Nguồn gốc .................................................................................................. 2 
1.1.2. Công thức ................................................................................................... 2 
1.1.3. Tính chất lý hóa .......................................................................................... 2 
1.1.4. Độ ổn định .................................................................................................. 4 
1.1.5. Định tính và định lượng ............................................................................. 4 
1.1.6. Tác dụng dược lý ........................................................................................ 4 
1.1.7. Sinh khả dụng ............................................................................................. 4 
1.2. MỘT SỐ BIỆN PHÁP CẢI THIỆN SINH KHẢ DỤNG CỦA CURCUMIN 
DÙNG ĐƯỜNG UỐNG .......................................................................................... 6 
1.2.1. Biện pháp làm tăng độ tan và tốc độ hòa tan của curcumin ....................... 6 
1.2.2. Biện pháp làm giảm chuyển hóa và thải trừ của curcumin qua đường tiêu 
hóa ...................................................................................................................... 15 
1.2.3. Một số chế phẩm nano chứa curcumin sử dụng biện pháp tăng sinh khả 
dụng thương mại hóa .......................................................................................... 22 
1.3. MỘT SỐ MÔ HÌNH NGHIÊN CỨU SINH KHẢ DỤNG CỦA CURCUMIN 
DÙNG ĐƯỜNG UỐNG ........................................................................................ 23 
1.3.1. Nghiên cứu in vitro ................................................................................... 23 
1.3.2. Nghiên cứu ex vivo ................................................................................... 26 
1.3.3. Nghiên cứu in situ .................................................................................... 27 
1.3.4. Nghiên cứu in vivo.................................................................................... 28 
Chương 2. NGUYÊN LIỆU, TRANG THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG 
PHÁP NGHIÊN CỨU ............................................................................................. 31 
2.1. NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU ......................... 31 
2.2. NỘI DUNG NGHIÊN CỨU ........................................................................... 33 
2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .................................................................. 34 
2.3.1. Thẩm định phương pháp định lượng ........................................................ 34 
2.3.2. Phương pháp nghiên cứu tiền công thức (Preformulation) ...................... 41 
2.3.3. Bào chế hệ tiểu phân nano ........................................................................ 46 
2.3.4. Phương pháp nghiên cứu độ ổn định ........................................................ 53 
2.3.5. Phương pháp đánh giá sinh khả dụng in vivo trên chuột thí nghiệm ....... 54 
Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .................................................................. 56 
3.1. KẾT QUẢ THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG ........................ 56 
3.2. NGHIÊN CỨU TIỀN CÔNG THỨC ............................................................. 73 
 ... ền 30Hz 
Hình thức 
Mất khối lượng do làm khô 
KTTPTB 
PDI 
Hàm lượng 
Độ hòa tan 
Pha loãng hỗn 
dịch đặc 
Đóng lọ 
dán nhãn 
Curcumin 
Nghiền ướt 
 (bi zircon oxyd) 
Đồng nhất hóa 
Phun sấy 
Hòa 
tan 
100 ml nước tinh 
khiết 
Nghiền khô 
 (bi inox) 
PVP 
10 ml nước 
tinh khiết 
Manitol 
15 ml nước 
tinh khiết 
Cân 
Phối 
hợp 
Tween 80 
Hòa 
tan 
Phối 
hợp 
CHƯƠNG IV. ĐẶC ĐIỂM TRANG THIẾT BỊ DÙNG TRONG SẢN XUẤT 
STT Tên máy móc Model Đơn vị Số lượng 
Nơi/hãng sản 
xuất 
1 
Máy nghiền bi 
Retsch 
MM200 Cái 01 Đức 
2 
Thiết bị đồng nhất 
hóa nhờ lực phân 
cắt lớn Unidrive 
X1000 Cái 01 Mỹ 
3 
Máy phun sấy 
Buchi mini spray 
dryer 
B-191 Cái 01 Thụy Sỹ 
4 
Thiết bị xác định 
KTTP và phân bố 
KTTP Zetasizer 
Nano 
ZS90 
Cái 01 Anh 
5 
Thiết bị xác định 
KTTP và phân bố 
KTTP Mastersizer 
3000E Cái 01 Anh 
6 
Thiết bị đánh giá độ 
hòa tan 
 Cái 01 ERWEKA 
7 
Máy đo quang phổ 
UV/VIS 
Spectrophotometer 
SP-3000 
nano 
(96W) 
Cái 01 Nhật Bản 
8 
Máy đo hàm ẩm 
Moisture analyzer 
MF50 Cái 01 Nhật Bản 
CHƯƠNG V. MÔ TẢ QUY TRÌNH SẢN XUẤT 
Quá trình sản xuất được chia làm 3 giai đoạn: 
(1) Chuẩn bị nguyên phụ liệu, dụng cụ 
(2) Bào chế 
(3) Đóng gói 
1. Chuẩn bị nguyên phụ liệu và dụng cụ 
 Kiểm tra nguyên phụ liệu 
Nguyên liệu được kiểm tra chất lượng trước khi đưa vào sản xuất theo tiêu 
chuẩn ghi trong mục II. 
 Chuẩn bị dụng cụ 
Dụng cụ thủy tinh phải rửa sạch bằng nước tinh khiết, tráng nước cất, sấy 
trong tủ sấy cho khô. 
 Các thiết bị: 
Buồng nghiền, bi inox, bi zirconi oxyd được rửa sạch, sấy khô. Thiết bị phun 
sấy phải được vệ sinh và lắp đặt sẵn. 
2. Bào chế: 
2.1. Cân, đong nguyên phụ liệu theo công thức sau: 
Nguyên liệu Lượng 
Curcumin 5,00 g 
Tween 80 0,60 g 
Polyvinyl pyrolidon K30 3,75 g 
Manitol 2,50 g 
Nước tinh khiết 125 ml 
2.2. Tiến hành 
2.2.1. Bào chế hỗn dịch nano curcumin 
- Bước 1. Nghiền khô 
Cho curcumin và bi inox vào buồng nghiền. Cân để hai buồng nghiền có 
khối lượng bằng nhau. Lắp buồng nghiền vào thiết bị nghiền. Cài đặt các 
thông số: thời gian nghiền 6 giờ ở tần số 30 Hz. Sau mỗi 1 giờ, tiến hành đảo 
trộn curcumin trong buồng nghiền. Sau 6 giờ, bột curcumin được lấy ra khỏi 
buồng nghiền. 
- Bước 2. Nghiền ướt 
Đong 10 ml nước tinh khiết. Đun nóng khoảng 60oC. Hòa tan PVP để tạo 
dung dịch PVP. Để nguội. 
Phối hợp Tween 80 vào dung dịch PVP. Đưa vào buồng nghiền có 5 g 
curcumin đã nghiền khô và 25 g bi zircon oxyd, kích thước bi 0,8 mm. Cài 
đặt các thông số: thời gian nghiền 4 giờ, tần số 30 Hz. 
- Bước 3. Pha loãng hỗn dịch 
Pha loãng hỗn dịch đặc bằng 100 ml nước tinh khiết. Lọc loại bi qua rây 300. 
- Bước 4. Đồng nhất hóa 
Đồng nhất hóa hỗn dịch sử dụng thiết bị đồng nhất hóa nhờ lực phân cắt lớn 
với tốc độ 18000 vòng/phút để tạo hỗn dịch nano, thời gian đồng nhất 60 
phút, cứ mỗi 15 phút lại cho máy nghỉ 5 phút. 
- Bước 5. Phun sấy 
Hòa tan manitol vào 15 ml nước tinh khiết. Phối hợp với hỗn dịch nano. Cài 
đặt thiết bị phun sấy với các thông số: nhiệt độ đầu vào 96oC, tốc độ cấp dịch 
2 ml/phút và tỷ lệ thông gió 99%. Hỗn dịch nano được khuấy từ liên tục 
trong thời gian phun sấy. 
- Bước 6. Thu sản phẩm 
Bột phun sấy được thu hồi trên cả cyclon và bộ phận thu hồi sản phẩm trong 
phòng kín với độ ẩm khoảng 30-40%. 
2.3. Đóng gói: Trong lọ thủy tinh, nút kín. 
3. Bảo quản: Nơi khô mát, tránh ánh sáng. 
CHƯƠNG VI. PHƯƠNG PHÁP KIỂM SOÁT-KIỂM NGHIỆM 
TT 
Các giai 
đoạn cần 
KS-KN 
Nội dung 
KS-KN 
Yêu cầu 
Người 
thực hiện 
1 
Kiểm tra 
nguyên liệu 
Định tính 
Định lượng 
Theo tiêu chuẩn ghi trong 
mục II 
Phòng KN 
2 Cân đong 
Khối lượng, thể 
tích 
Đúng 
Người pha 
chế 
3 Nghiền khô 
Tần số nghiền 
Thời gian nghiền 
KTTP 
Tần số nghiền 30 Hz 
Thời gian nghiền 6 giờ 
KTTP 9 m 
Người pha 
chế 
4 Nghiền ướt 
Tần số nghiền 
Thời gian nghiền 
KTTP 
Tần số nghiền 30 Hz 
Thời gian nghiền 4 giờ 
KTTP 2 m 
Người pha 
chế 
5 
Đồng nhất 
hóa 
Tốc độ khuấy 
Thời gian khuấy 
KTTP 
Tốc độ khuấy 18000 
vòng/phút 
Thời gian khuấy 60 phút 
KTTP < 500 nm 
PDI < 0,550 
Người pha 
chế 
7 Phun sấy 
Tốc độ phun dịch 
Nhiệt độ khí vào 
Tỷ lệ thông gió 
Hiệu suất phun 
sấy 
Tốc độ phun dịch 2 ml/phút 
Nhiệt độ khí vào 96oC 
Tỷ lệ thông gió 99% 
Hiệu suất phun sấy 60% 
Người pha 
chế 
4 
KN tiểu 
phân nano 
curcumin 
Cảm quan 
Mất khối lượng 
do làm khô 
Định tính 
KTTPTB 
PDI 
Hàm lượng 
Độ hòa tan 
Đạt TCCS 
Phòng 
kiểm 
nghiệm 
5 Đóng gói Số lượng Đúng 
Kiểm soát 
viên, người 
pha chế 
CHƯƠNG VII. DƯ PHẨM, PHẾ PHẨM 
1. Nano phun sấy dư thừa được thu hồi, xử lý. 
2. Không có phế phẩm. 
THỦ TRƯỞNG ĐƠN VỊ 
PHỤ LỤC 6. TIÊU CHUẨN CƠ SỞ 
(Dự thảo) 
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC 
HÀ NỘI 
HỆ TIỂU PHÂN 
NANO CURCUMIN 
Số TC: 
Có hiệu lực từ ngày ký 
Quyết định ban hành số:.. ngày  tháng .. năm ... 
1. YÊU CẦU KỸ THUẬT 
1.1. Công thức điều chế: cho 1 mẻ 
Curcumin 5,00 g 
Tá dược vđ 
(Tween 80, polyvinyl pyrolidon K30, manitol, nước tinh khiết) 
1.2. Tiêu chuẩn nguyên phụ liệu 
Curcumin Đạt tiêu chuẩn nhà sản xuất 
Tween 80 Đạt tiêu chuẩn Dược điển Anh 2010 
Polyvinyl pyrolidon K30 Đạt tiêu chuẩn Dược điển Anh 2015 
Manitol Đạt tiêu chuẩn Dược điển Anh 2015 
Nước tinh khiết Đạt tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV 
1.3. Chất lượng thành phẩm 
1.3.1. Hình thức: Bột kết tinh hoặc vô định hình màu vàng. 
1.3.2. Kích thước tiểu phân trung bình và hệ số đa phân tán: 
KTTPTB nhỏ hơn 500,0 nm và PDI nhỏ hơn 0,550. 
1.3.3. Mất khối lượng do làm khô: không quá 12,0%. 
1.3.4. Khối lượng riêng biểu kiến: 
Ít nhất 0,250 g/ml 
1.3.5. Định tính: Sắc ký đồ chỉ có 1 pic của curcumin 
1.3.6. Định lượng: Chế phẩm phải chứa từ 40,00-43,50% curcumin (C21H20O6) so 
với tổng khối lượng bột phun sấy. 
1.3.7. Độ hòa tan: 
Ít nhất 95% curcumin hòa tan sau 60 phút. 
2. PHƯƠNG PHÁP THỬ 
2.1. Hình thức 
Phương pháp thử: thử bằng cảm quan 
2.2. Kích thước tiểu phân trung bình và hệ số đa phân tán 
Phương pháp thử: phân tán tiểu phân nano curcumin trong nước tinh khiết, 
xác định bằng thiết bị đo kích thước tiểu phân và phân bố kích thước tiểu phân 
Zetasizer ZS 90 Malvern. 
2.3. Mất khối lượng do làm khô 
Phương pháp thử: phương pháp sấy đến khối lượng không đổi ở nhiệt độ cài 
đặt 100oC, phụ lục 9.6, Dược điển Việt Nam IV. Lượng mẫu thử khoảng 1,00g, xác 
định bằng cân xác định mất khối lượng do làm khô. 
2.4. Khối lượng riêng biểu kiến 
Phương pháp thử: Xác định trên máy đo thể tích biểu kiến của hạt và bột 
Erweka SVM theo phương pháp gõ 30 lần. Khối lượng bột phun sấy sử dụng cho 
mỗi lần đo là 5 g. Khối lượng riêng biểu kiến được tính theo công thức sau: 
dbk = 


Trong đó dbk: khối lượng riêng biểu kiến của bột (g/ml). 
 m : khối lượng bột phun sấy trong ống đong (g) . 
V : thể tích biểu kiến của bột sau khi gõ (ml). 
2.5. Định tính: 
Phương pháp HPLC: Trên sắc ký đồ của dung dịch thử (ở phần định lượng) 
phải có pic có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu của pic curcumin trong 
dung dịch chuẩn. 
2.6. Định lượng: 
2.6.1. Phương pháp quang phổ hấp thụ UV-Vis 
Thuốc thử 
- Methanol 
- Tween 80 
- Nước cất 
Cách tiến hành 
 Chuẩn bị các dung dịch: 
- Dung môi pha loãng (dung dịch Tween 80 0,2%): cân 2,0 g Tween 80 vào 
cốc có mỏ, thêm nước cất và đun nóng đến khi tan hoàn toàn. Để nguội và thêm 
nước vừa đủ 1000 ml. 
- Dung dịch chuẩn: cân chính xác khoảng 10,0 mg curcumin chuẩn hòa tan 
trong 10 ml methanol, chuyển vào bình định mức 100 ml, thêm dung môi pha loãng 
tới vạch, lắc kỹ được dung dịch có nồng độ 100 g/ml. Hút chính xác 2 ml dung 
dịch trên vào bình định mức 50 ml, thêm dung môi pha loãng tới vạch và lắc kỹ. 
- Dung dịch thử: cân chính xác lượng bột phun sấy tương ứng với khoảng 10,0 
mg curcumin, hòa tan trong 10 ml methanol, chuyển vào bình định mức 100 ml, 
thêm dung môi pha loãng tới vạch, lắc kỹ. Hút chính xác 2 ml dung dịch trên vào 
bình định mức 50 ml, thêm dung môi pha loãng tới vạch và lắc kỹ. Lọc qua màng 
lọc kích thước lỗ lọc 0,45 m. 
 Đo độ hấp thụ của mẫu chuẩn và mẫu thử tại bước sóng 427 nm, mẫu trắng là 
dung môi pha loãng. 
 Tính kết quả 
Hàm lượng curcumin được tính theo công thức: 
% CUR = 


 x 


 x 100% 
Trong đó DT, Dc: độ hấp thụ quang của mẫu thử và mẫu chuẩn. 
 mc : khối lượng curcumin chuẩn (mg). 
 m : khối lượng bột phun sấy chứa nano curcumin (mg). 
Mỗi mẫu thử được tiến hành 3 lần và lấy kết quả trung bình. 
2.6.2. Phương pháp HPLC 
Thuốc thử 
- Acid acetic băng loại dùng cho HPLC 
- Methanol loại dùng cho HPLC 
- Acetonitril loại dùng cho HPLC 
- Nước cất hai lần 
Tiến hành 
 Chuẩn bị dung dịch: 
- Dung môi pha loãng: hỗn hợp methanol : acid acetic băng (99:1, tt/tt) 
- Dung dịch chuẩn: cân chính xác khoảng 10,0 mg curcumin chuẩn, hòa tan 
trong dung môi pha loãng, chuyển vào bình định mức 100 ml, thêm dung môi pha 
loãng tới vạch và lắc kỹ. Từ dung dịch trên, pha loãng thành các dung dịch chuẩn có 
nồng độ curcumin từ 2,5 đến 15 µg/ml, lọc qua màng lọc kích thước lỗ lọc 0,45 µm. 
- Dung dịch thử: cân chính xác một lượng bột phun sấy tương ứng với 10,0 mg 
curcumin, hòa tan trong dung môi pha loãng, chuyển vào bình định mức 100 ml, 
thêm dung môi pha loãng tới vạch và lắc kỹ. Hút chính xác một lượng dung dịch 
trên, thêm dung môi pha loãng tạo thành dung dịch có nồng độ là 5 µg/ml, lọc qua 
màng lọc kích thước lỗ lọc 0,45 µm. 
 Điều kiện sắc ký: 
 - Pha tĩnh: Cột sắc kí AQ – C18 250 x 4,6 mm, hạt nhồi 5 µm 
- Pha động: acetonitril : dung dịch acid acetic 2% (kl/tt) (58:42), được lọc qua 
màng lọc kích thước lỗ lọc 0,45 µm. 
- Tốc độ dòng: 1,5 ml/phút. 
- Thể tích tiêm mẫu: 20 µl. 
- Detector UV phát hiện ở bước sóng 430 nm. 
 Cách tiến hành 
Kiểm tra khả năng thích hợp của hệ thống sắc ký: Tiến hành chạy sắc ký đối 
với dung dịch curcumin chuẩn có nồng độ 5 g/ml, độ lệch chuẩn tương đối của 
diện tích pic thu được từ 6 lần tiêm lặp lại không được lớn hơn 2,0%. 
Tiến hành chạy sắc ký dãy dung dịch chuẩn có nồng độ từ 2,5 đến 15 µg/ml và 
dung dịch thử ở trên. 
 Tính kết quả 
Xây dựng phương trình hồi quy tuyến tính mô tả mối tương quan giữa diện 
tích pic và nồng độ curcumin. Tính kết quả theo phương trình hồi quy tuyến tính. 
Mỗi mẫu thử được tiến hành 3 lần và lấy kết quả trung bình. 
2.7. Độ hoà tan: 
2.7.1. Thuốc thử 
-Tween 80 
- Nước tinh khiết 
2.7.2. Cách thử 
- Thiết bị: máy cánh khuấy 
- Môi trường hòa tan: 900 ml nước chứa 0,2% Tween 80 
- Tốc độ quay: 100 vòng/phút 
- Nhiệt độ môi trường hòa tan: 37 ± 0,5oC 
- Cách tiến hành: Cho mẫu thử là bột phun sấy chứa nano curcumin tương 
ứng với 5,0 mg curcumin vào cốc có mỏ chứa một lượng môi trường thử 
độ hòa tan, siêu âm 3-4 giây và chuyển vào cốc chứa môi trường thử hòa 
tan. Sau các khoảng thời gian 10, 20, 30, 40, 50 và 60 phút, lấy khoảng 10 
ml dung dịch thử, ly tâm 5 phút với tốc độ 12000 vòng/phút. Phần dung 
dịch được đo quang phổ hấp thụ UV-Vis ở bước sóng 427 nm, sử dụng 
mẫu trắng là dung dịch Tween 80 0,2%. Sau khi đo quang, rót toàn bộ 
phần cắn và phần dịch ly tâm vào cốc thử độ hòa tan. 
- Chuẩn bị mẫu chuẩn tương tự như phần định lượng. Tính toán kết quả 
bằng cách so sánh độ hấp thụ của mẫu thử và mẫu chuẩn: 
Cn = 


 x Co 
Trong đó Cn, Co: nồng độ dung dịch thử và chuẩn (g/ml) 
 Dn, Do: độ hấp thụ của dung dịch thử và chuẩn 
 Phần trăm curcumin đã hòa tan tại thời điểm t được tính theo công thức: 
% CUR = 
Cn x 900
m x 1000
 x 100%. 
 Cn: nồng độ curcumin tại thời điểm t (µg/ml) 
 m: lượng curcumin thử (mg) 
Mỗi mẫu thử được tiến hành 3 lần và lấy kết quả trung bình. 
3. ĐÓNG GÓI - GHI NHÃN – BẢO QUẢN 
- Đóng trong bao bì thủy tinh kín 
- Bảo quản nơi khô mát, tránh ánh sáng 
- Nhãn đúng quy chế 
Hà Nội, ngày tháng năm 2017 
PHỤ LỤC 7. MỘT SỐ KẾT QUẢ THEO DÕI ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA HỆ TIỂU 
PHÂN NANO 
Phụ lục 7.1. Sắc ký đồ mẫu bột phun sấy chứa nano curcumin sau 9 tháng ở điều 
kiện thực (mẻ 1) 
Phụ lục 7.2. Sắc ký đồ mẫu bột phun sấy chứa nano curcumin sau 9 tháng ở điều 
kiện thực (mẻ 2) 
hụ lục 7.5. Sắc ký đồ mẫu bột phun sấy chứa nano curcumin sau 9 tháng ở điều 
kiện thực (mẻ 3) 
Phụ lục 7.3. Sắc ký đồ mẫu bột phun sấy chứa nano curcumin sau 9 tháng ở điều 
kiện thực (mẻ 3) 
Phụ lục 7.4. Sắc ký đồ mẫu bột phun sấy chứa nano curcumin sau 6 tháng ở điều 
kiện lão hóa cấp tốc (mẻ 1) 
Phụ lục 7.5. Sắc ký đồ mẫu bột phun sấy chứa nano curcumin sau 6 tháng ở điều 
kiện lão hóa cấp tốc (mẻ 2) 
 Phụ lục 7.6. Sắc ký đồ mẫu bột phun sấy chứa nano curcumin sau 6 tháng 
ở điều kiện lão hóa cấp tốc (mẻ 3) 
 PHỤ LỤC 8. MỘT SỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU SINH KHẢ DỤNG CỦA 
HỆ TIỂU PHÂN NANO CHỨA CURCUMIN TRÊN CHUỘT THÍ NGHIỆM 
Phụ lục 8.2. Kết quả phân tích nồng độ curcumin trong huyết tương chuột 
sau khi uống hỗn dịch nano 10 phút (chuột số 70, nhóm 2) 
Phụ lục 8.1. Kết quả phân tích nồng độ curcumin trong huyết tương chuột 
sau khi uống hỗn dịch nano 10 phút (chuột số 69, nhóm 2) 
Phụ lục 8.4. Kết quả phân tích nồng độ curcumin trong huyết tương 
chuột sau khi uống hỗn dịch nano 20 phút (chuột số 58, nhóm 2) 
Phụ lục 8.3. Kết quả phân tích nồng độ curcumin trong huyết tương 
chuột sau khi uống hỗn dịch nano 20 phút (chuột số 57, nhóm 2) 
Phụ lục 8.5. Phương trình mô tả ảnh hưởng của hiệp biến khối lượng chuột đến 
một số thông số dược động học 
 =  × 

 ×  
 =  × 

 ×  
 =  × 

 ×  
Trong đó: 
V: Thể tích phân bố của mỗi chuột (ml) 
m: khối lượng chuột 
Ka: hằng số tốc độ hấp thu của mỗi chuột (phút
-1) 
Ke: hằng số tốc độ thải trừ của mỗi chuột (phút
-1) 
V: thể tích phân bố chung của quần thể 
Ka: Hằng số tốc độ hấp thu chung của quần thể 
Ke: Hằng số tốc độ thải trừ chung của quần thể 
dV: vi phân của thể tích phân bố 
dm: vi phân của khối lượng chuột 
dKa: vi phân của hằng số tốc độ hấp thu 
dKe: vi phân của hằng số tốc độ thải trừ 
V, Ka, Ke: giá trị eta