Đề tài Galectin-3: Dấu ấn mới trong tiên lượng suy tim - Huỳnh Văn Minh

GALECTIN-3: DẤU ẤN MỚI TRONG 
TIÊN LƯỢNG SUY TIM 
 GS. TS. HUỲNH VĂN MINH, FACC, MISH 
 PHÓ CHỦ TỊCH HỘI TIM MẠCH VIỆT NAM 
 GIÁM ĐỐC TRUNG TÂM TIM MẠCH BỆNH VIỆN ĐHYD HUẾ 
1 
• ĐẶT VẤN ĐỀ 
• TỔNG QUAN 
• TỪ NGHIÊN CỨU 
• ĐẾN ỨNG DỤNG LÂM SÀNG 
2 GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 
2017 
Fard A , Maisel A Eur Heart J 2013;34:419-421 
3 
Các dấu ấn sinh học trong suy tim 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
ĐẶT VẤN ĐỀ 
TỔNG QUAN 
TỪ NGHIÊN CỨU 
ĐẾN ỨNG DỤNG LÂM SÀNG 
4 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
GALECTIN-3 
 Galectin-3 là một protein gắn với þ-galactoside, tan được trong nước 
và được tiết ra bởi sự hoạt hóa các đại thực bào. 
 Galectin-3 là một protein được tạo ra bởi gene LGALS3, định vị trên 
nhiễm sắc thể 14 tại vị trí q21-q22. Galectin-3 là một thành viên trong 
họ lectin. 
 Galectin-3 có trọng lượng phân tử khoảng 30 kDa. 
 Galectin-3 được tìm thấy trong nhiều loài và các mô, định vị chủ yếu 
trong bào tương .Vị trí chính xác của galectin-3 ở cơ tim vẫn chưa 
được xác định. 
Danguy A, Camby I, Kiss R. Galectins and cancer. Biochim Biophys Acta 2002;1572: 285 – 293. Dumic J et all. Biochim Biophys 
Acta 2006;1760:616 – 635. Milting H et all. J Heart Lung Transplant 2008;27:589 – 596. van Kimmenade RR et all. J Am Coll 
Cardiol 2006;48:1217 – 1224. Lok D et all. J Am Coll Cardiol 2007; 49(Suppl. A): 98A[Abstract]. 
5 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
 Cấu trúc phân tử Galectin-3 
Dumic J, Dabelic S, Flo¨ gel M. Galectin-3: an open-ended story. Biochim Biophys Acta 2006;1760:616 – 635. 
Dumic J, Dabelic S, Flo¨ gel M. Galectin-3: an open-ended story. Biochim Biophys Acta 2006;1760:616 – 635. 
6 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
 QUÁ TRÌNH XƠ HÓA MÔ & GALECTIN-3 
Liu-cheng Li et all. J Pharmacol Exp Ther 351:336–343, November 2014 
Đại thực bào 
Stress, tổn thương, 
Nguyên bào sợi 
Nguyên bào sợi 
Nguyên bào sợi 
cơ 
Tổn thương mô Xơ hóa mô 
Viêm 
Sự kết dính chất nền ngoại bào 
Collagen 
7 
Xơ hóa, Sẹo & Tái cấu trúc tim 
 1.Tổn thương cơ tim (V.d., NMCT) 
khởi phát đáp ứng viêm & lành vết thương 
2. Đại thực bào mang 
galectin-3 tẩm nhuận mô hoại tử 
3. Đại thực bào 
phóng thích 
galectin 3 5. Tích tụ Collagen 
tạo nên sẹo 
r 
6. Tái cấu trúc & 
dãn cơ tim tiến 
triển 
4. Galectin-3 gắn kết và hoạt hóa 
tế bào xơ cơ đưa đến tổng hợp 
collagen 
* 
8 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
ĐẶT VẤN ĐỀ 
TỔNG QUAN 
TỪ NGHIÊN CỨU 
ĐẾN ỨNG DỤNG LÂM SÀNG 
9 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Galectin-3 trong suy tim: Mô hình trên động vật 
Galectin-3 là sự bộc lộ gen quá mức trong suy tim so với 
suy tim còn bù trong nghiên cứu trên mô hình động vật 
(TGRmRen2-27 rats) 
Galectin-3 
Chứng 
Còn bù Suy tim 
 Source: Sharma UC, et al. Circulation. 2004;110:3121-8 
Giả thuyết – Đo Galectin-3 cho thấy tiên lượng và 
tiên đoán đáp ứng điều trị 
10 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Galectin-3 thúc đẩy tái cấu trúc trên mô hình động vật 
L
V
 E
je
c
ti
o
n
 F
ra
c
ti
o
n
Group
70%
50%
60%
40%
30%
Placebo Galectin-3
*
-22%
Baseline BaselineW4 W4
Tiêm galectin-3 vào màng ngoài tim sẽ làm tăng LV collagen có ý nghĩa 
và giảm phân suất tống máu thất (T) 
C
o
lla
g
e
n
 I
 C
o
n
te
n
t 
o
f 
L
V
Group
100
120
80
60
Placebo Galectin-3
2.4 fold
increase
W4 W4
140
40
20
*
Tăng Collagen Giảm cung lượng tim 
Source:Sharma UC et al. Circulation 2004;110:3121-8 
11 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Galectin-3: điều hòa thuận trên mô tim người 
Galectin-3 điều hòa thuận trên mẫu sinh thiết tim mất bù 
Source: Sharma UC et al. Circulation 2004;110:3121-8 
12 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Ga- 3 sau HCVC? 
13 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Galectin-3: khảo sát nguy cơ suy tim trên b/n sau NMCT 
14 
 4.964 bệnh nhân, nghiên cứu SOLID- TIMI 52, ≤ 30 ngày sau NMCT cấp 
Source: Magnani G et al. JACC March 17, 2015; vol 65- Issue 10s GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Ga- 3 / tử vong tim mạch? 
15 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Tăng galectin-3 huyết tương dẫn đến tăng nguy cơ 
tử vong tim mạch: nghiên cứu phân tích tổng hợp 
16 
 N=30,135; 10 nghiên cứu 
Source: Imran TF et al. JACC April 5, 2016 Vol 67, Issue 13 GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Dự báo Ga-3 suy tim trong cộng đồng? 
17 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Galectin-3, chỉ điểm sinh học của sợi hoá tim, tiên 
đoán tần suất mới mắc suy tim trong cộng đồng 
18 
 N=3,353, Framingham offspring cohort (tuổi trung bình 59; 53% nữ) 
Source: Ho JE et al. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1249-1256 GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Galectin-3 trên bn suy tim mạn: bổ sung và độc lập 
với peptides bài niệu trong tử vong (1) 
19 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Galectin-3 trên bn suy tim mạn: bổ sung và độc 
lập với peptides bài niệu trong tử vong (2) 
20 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Nghiên cứu Deal-HF: Galectin, NT-
proBNP và tử vong mọi nguyên nhân 
21 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Galectin-3 kết hợp BNP trong tiên lượng suy tim cấp 
 mất bù 
Sự kết hợp galectin-3 > 9.42 ng/mL và NTproBNP > 5,562 pg/mL cho thấy tỉ lệ tử vong (A) 
hay tử vong /suy tim tái phát (B) nồng độ cao hơn từng dấu ấn. 
Source: van Kimmenade et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48:1217-24. 
Tử vong Tử vong/tái phát suy tim 
22 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Source: Gullestad L et al. Eur Heart J. 2012;doi:10.1093/eurheartj/ehs077 
Nghiên cứu CORONA đa quốc gia với Rosuvastatin có 
nhóm chứng trong suy tim 
• Galectin-3 tăng liên quan tử vong do tim mạch, NMCT, đột quỵ và nguy cơ cao tử vong ở 
bn lớn tuổi có suy tim tâm thu mạn tiển triển 
• Rosuvastatin có lợi cho bn có nồng độ Galectin-3 < 19.0 ng/mL 
23 
ĐẶT VẤN ĐỀ 
TỔNG QUAN 
TỪ NGHIÊN CỨU 
ĐẾN ỨNG DỤNG LÂM SÀNG 
24 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Ứng dụng Gal-3 trong suy tim 
25 
GS. Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 
Two cut-offs for risk 
PR